学术专题透明质酸治疗骨关节炎的疗效和

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特征的慢性关节疾病，常引起骨关节疼痛和功能障碍，其发病率居前十位，尤其在老年女性（＞60岁）中的发病率为13%，在老年男性（＞60岁）中的发病率为10%，属于老年性常见病。

关节腔内注射透明质酸（hyaluronicacid，HA）已广泛应用于轻中度膝OA的治疗，其对蛋白多糖的作用可明显缓解骨关节炎症的程度；对吞噬细胞的作用明显促进炎症细胞的吞噬功能，包括对关节液中氧自由基的影响，抑制关节软骨的退变，降低关节手术后创伤性OA的发生率。

关节腔内注射HA的疗效

HA通过抗缓激肽和酶活性，并遮蔽痛觉受体而降低痛觉敏感性，持久缓解关节疼痛，改善关节运动功能。对轻、中度OA具有良好疗效，重度OA疗效一般。关节腔内环境的优劣及软骨破坏的严重程度是影响HA疗效的主要因素。

另一方面，HA通过改善膝关节内环境而起到营养和修复软骨的作用，但见效缓慢，对于重度晚期OA患者只能作为一种暂时缓解症状的方法，而并不能替代手术治疗。

关节腔内注射HA及复方倍他米松联合HA关节腔内注射具有较好的缓解疼痛的临床效能。新的研究认为，HA和利多卡因均对膝OA有镇痛作用，HA联合利多卡因对关节腔进行注射，镇痛速度有协同作用。

部分研究证实，双醋瑞因联合HA和NSAIDs用于治疗膝OA可以很好的缓解疼痛。HA注射后5~13周，疼痛改善明显，虽然HA缓解疼痛起效较慢，但对于疼痛的缓解能够持续13周以上。

欧洲和日本的临床研究表明，HA在改善关节活动度方面效果较好；在缓解关节疼痛方面，激素的短期效果优于HA。该研究比较关节腔内注入HA与激素治疗膝OA的疗效，结果提示4周和12周时激素组在缓解疼痛方面优于HA组，连续治疗6个月时两组在疼痛缓解方面无统计学差异；4周、6周、6个月时HA组在关节活动度方面均优于激素组。

国内研究表明复方倍他米松联合HA治疗可有效减轻关节肿胀和提高膝关节屈曲活动度。而关节腔内注射HA及复方倍他米松联合HA关节腔内注射具有较好的、相同的临床效能，两种方法的短期疗效与病情轻重无关，但关节清理术加腔内注射HA治疗24个月后疗效明显优于单纯关节清理术。关节腔内注射治疗可有效改善关节功能，操作简单，副作用小，易于临床应用。

临床研究分析证实关节腔内注射HA配合中药熏洗能很好的改善膝关节功能、减轻关节疼痛程度,但长期疗效还有待证实。国内研究分析结果显示，针刀治疗膝OA的治疗效果优于关节腔注射HA。小针刀联合HA关节腔内注射治疗膝OA可以有效减轻疼痛，改善功能，提高患者生活质量。

髋OA早期症状和体征不易被觉察，当患者出现明显疼痛和功能障碍时，关节置换则成为主要的治疗方法。对于部分不能耐受手术治疗的髋OA患者，应用HA联合曲安奈德髋关节腔内注射方法治疗，ORTOBRIX临床研究显示可以延迟进行全髋关节置换手术，可以考虑在行全款关节置换术前进行保守治疗。

HA关节腔注射治疗颞下颌关节OA可获得较好效果，其主要起到润滑关节面、改善运动的作用，有遮盖保护关节组织中的痛觉感受器，减轻疼痛的效果。HA关节腔内注射治疗肩关节疼痛和炎症的临床研究显示，其具有缓解疼痛、促进上肢功能恢复的作用。

使用HA的安全性

应用HA治疗后，部分患者出现关节疼痛、肿胀等，也可能出现胃肠道反应，头晕、头痛等。上述不良反应均在耐受范围内，2~3d症状消失。有研究中采用HA治疗膝OA后出现严重的全身性不良反应，但由于实验纳入患者例数和观测时间的限制，分析结果的可靠性建立在偶然的汇总数据上，因此需要更多高质量的临床研究来验证。

NSAIDs的使用会导致胃肠道和心血管疾病的发病率和死亡率增高，在美国，非选择性NSAIDs至少导致每年16,例的死亡事件以及,例住院治疗的发生，患者每花费1美元使用NSAIDs，就得花费0.66-1.25美元治疗上消化道毒性，从药物经济学角度考虑，NSAIDs需要合理使用。国外研究表明，注射HA后，NSAIDs的使用量在第3个月时相比基线值减少48.2％，在第12个月和第24个月分别减少50％和61％，与基线值相比较有统计学差异。

因此关节腔内注射HA能缓解OA引起的疼痛和减少NSAIDs的使用量，增加用药安全性，降低药物不良反应发生。

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