多种解痉镇痛药物概述及使用指南


解痉镇痛药物,作为能够缓解肠壁或膀胱平滑肌痉挛的药物,对于急性腹痛患者来说,是有效的治疗选择。这类药物通过阻断M胆碱受体,抑制乙酰胆碱与受体的结合,从而解除胃肠道平滑肌的痉挛,并调节肠道动力,达到解痉镇痛的目的。在临床实践中,解痉镇痛药物种类繁多,包括口服和注射两种形式。口服药物如马来酸曲美布汀片、匹维溴铵片、盐酸美贝维林片以及枸橼酸阿尔维林软胶囊等,而注射类药物则包括硫酸阿托品注射液、丁溴东莨菪碱注射液、盐酸消旋山莨菪碱注射液以及间苯三酚注射液等。

其中,抗胆碱药物如硫酸阿托品和盐酸消旋山莨菪碱等,通过阻断M胆碱受体来解除平滑肌痉挛,并具有改善微循环、抑制腺体分泌等多重作用。然而,需要注意的是,阿托品对肾绞痛和胆绞痛的效果可能不稳定,而山莨菪碱则不能透过血脑屏障,因此较少引起中枢兴奋。

另外,《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》指出,盐酸消旋山莨菪碱注射液能有效缓解急性腹部炎症性及梗阻性疼痛。在治疗胆绞痛时,硫酸阿托品和盐酸消旋山莨菪碱等注射液能够松弛胆囊及胆道平滑肌,但可能对Oddi括约肌的松弛作用较弱,从而可能影响胆囊排空。因此,在使用这类药物时,需要综合考虑患者的具体情况和药物的作用特点。东莨菪碱,作为一种外周抗胆碱药物,不仅对平滑肌具有显著的解痉效果,还能阻断神经节及神经肌肉接头,轻松透过血脑屏障。它对肠道平滑肌的解痉作用尤为突出,能够选择性缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌的痉挛,同时抑制其蠕动。此外,东莨菪碱还能扩张毛细血管、改善微循环,并具有抗晕止吐等多种功效。因此,它常被用于治疗胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛以及胃肠道蠕动亢进等症状。根据《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》年的研究,丁溴东莨菪碱注射液已被证实能有效缓解急性腹部炎症性及梗阻性疼痛。

注意事项:

阿托品不适用于青光眼、前列腺肥大或高热患者[-4]。山莨菪碱不适用于颅内压增高、青光眼、脑出血急性期、幽门梗阻、肠梗阻及前列腺肥大者;对于反流性食管炎和重症溃疡性结肠炎患者需谨慎使用[-4]。东莨菪碱禁忌症包括严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻;高血压、青光眼、尿潴留和前列腺肥大者应谨慎使用[-4]。

此外,还有胃肠道高选择性钙拮抗剂,如匹维溴铵(片)和枸橼酸阿尔维林(软胶囊)。这些药物通过与平滑肌细胞膜上的L型钙离子通道结合,抑制Ca2+内流,从而缩短慢波平台期、消除结肠收缩活动,并通过降低慢波频率来抑制平滑肌活动[-4]。

匹维溴铵能够消除肠平滑肌的高反应性,增强肠道蠕动,同时松弛胆道口括约肌,且不影响下食管括约肌压力和十二指肠反流。它对心血管平滑肌细胞的亲和力低,不会引起血压变化,也无明显的抗胆碱能不良反应[-4,6]。

《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》(年)指出,匹维溴铵可通过阻断Oddi括约肌钙离子通道,缓解其痉挛,促进胆囊排空,且作用强度与剂量相关,并能显著降低胆囊切除术后胆总管压力。

阿尔维林则可直接作用于平滑肌,对胃肠道、子宫、泌尿生殖道器官的平滑肌有选择性解痉作用,而对气管和血管平滑肌几乎无影响。其解痉作用约为阿托品的5倍,同时抑制乙酰胆碱反应仅为阿托品的万分之一[-4]。

注意事项:

匹维溴铵的不良反应可能包括恶心、腹泻、腹痛、便秘、皮疹、瘙痒和口干等,孕妇应避免使用。长期服用米氮平的患者在同时服用匹维溴铵时,需警惕可能诱发的急性肝炎。阿尔维林的不良反应有胃肠不适、嗜睡、头晕、虚弱、头痛、口干以及低血压等,前列腺肿瘤及麻痹性肠梗阻患者禁用。

此外,还有外周阿片受体激动剂,如马来酸曲美布汀(片)。它具有双向调节胃肠道运动功能的作用,通过调节Ca2+和K+通道,抑制由乙酰胆碱引发的胃肠平滑肌收缩。同时,它还能激活外周阿片受体,特异性地与这些受体结合,进而释放胃肠肽,如胃动素、肠血管活性肽及胃泌素等。这些物质能抑制内脏神经反射,提升内脏痛觉阈值,从而对腹痛产生一定的缓解效果。

注意事项:

曲美布汀可能引起的不良反应包括腹泻、便秘、口渴、口内麻木感、腹鸣、心动过速、困倦、眩晕和头痛等。若在使用过程中出现皮疹等过敏症状,应立即停药。孕妇和哺乳期妇女需谨慎使用。此外,与西沙必利联合使用时,可能会增加QTc延长的风险或严重程度。

接下来,我们谈谈直接平滑肌松解剂,如盐酸美贝维林(片)和间苯三酚(注射液)。这些药物具有钙离子通道阻滞活性,能直接使肠道平滑肌松弛,从而发挥解痉作用。盐酸美贝维林(片)作用于胃肠道平滑肌,解痉效果显著,且不影响正常胃肠运动,不依赖自主神经系统,无抗胆碱作用。而间苯三酚(注射液)作为一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药物,能有效缓解胃肠炎症性及梗阻性腹痛,同样无抗胆碱作用,对心血管功能无影响。

注意事项:

使用美贝维林时,可能出现的不良反应包括头痛、头晕、腹胀、恶心以及皮肤过敏等。特别需要注意的是,有囊性纤维化病史的患者发生腹膜炎的报道,因此这类患者应禁用。同时,对于麻痹性肠梗阻、粪便嵌顿和结肠迟缓(如老年巨结肠症)的患者,以及心脏疾病者,使用美贝维林时需特别谨慎。此外,间苯三酚虽然过敏反应较少,但使用时仍需注意与葡萄糖注射液的配伍问题。

接下来,我们探讨急性腹痛时如何选择解痉镇痛药。首先,需要对腹痛进行分类,以确定其病因。非创伤性因素引起的腹部疼痛,持续时间不超过5天的,称为AAP。根据腹腔内脏器病变性质,腹痛可分为炎症性、穿孔性、梗阻性、出血性、血管性和功能性等类型。同时,根据腹痛的性质和程度,又可分为轻度、中度和重度腹痛。

在《中国成人急性腹痛解痉镇痛药物规范化使用专家共识》中,明确指出了不同类型腹痛的常见原因及药物选择。通常,阵发性腹痛多由空腔脏器管腔平滑肌痉挛性收缩所致,而阵发性钻顶样疼痛则常为胆道蛔虫症的表现。对于持续性腹痛,如钝痛、锐痛和刺痛,大多与腹腔内脏器肿胀有关;而持续性腹痛阵发性加重,则常为炎症合并梗阻所致。在药物选择上,应根据具体腹痛类型和病因,结合患者情况,选用适当的解痉镇痛药物。




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