阔然开朗IDH野生型的低级别弥漫性胶


cIMPACT-NOW更新3中提出:病理诊断为WHOII级或III级的IDH野生型弥漫星形胶质瘤,如果出现以下分子特征之一:出现较高的EGFR扩增和/或同时呈现7号染色体扩增和10号染色体缺失和/或携带TERT启动子突变,则此类胶质瘤患者预后差,类似于胶质瘤母细胞瘤,IDH野生型肿瘤,建议诊断为:弥漫星形细胞瘤,IDH野生型,分子特征为胶质瘤母细胞瘤,WHOIV级。但有证据表明IDH野生型的WHOII级和WHOIII级的胶质瘤的预后存在很大的差异。

CIMPACT-NOW更新3诊断IDH野生型的WHOII级的胶质瘤是一个罕见的低级别胶质瘤亚组,具有较差的预后以及对治疗疗效较差。由于缺少大样本试验,临床表征和分子特征存在矛盾。本研究着重研究IDH野生型的低级别胶质瘤,明确WHOII级的胶质瘤的预后。本研究共选取名WHOII-III级的胶质瘤,通过鉴定筛选其中47名符合IDH野生型的WHOII级胶质瘤、名符合IDH野生型的WHOIII级胶质瘤。与IDH野生型的WHOIII级的胶质瘤相比,IDH野生型的WHOII级胶质瘤患者的部分分子特征变化较少,如EGFR的扩增、7号染色体的整段扩增、10号染色体的整段缺失、TERT启动子的突变、CDKN2A的缺失、TP53的突变以及9q的缺失。同时发现IDH野生型的WHOII级胶质瘤中位生存期可达到59个月,而IDH野生型的WHOIII级胶质瘤仅19个月。这说明了不同级别的IDH野生型胶质瘤的基因突变和预后是不同的。IDH野生型的WHOII级和WHOIII级的比较在WHOII级胶质瘤中,根据cIMPACT-NOW更新3其中29名被诊断为分子特征为胶质母细胞瘤,中位生存期为42个月;分子特征不符合胶质母细胞瘤的IDH野生型的WHOII级胶质瘤的中位生存期为57个月;表明在WHOII级的胶质瘤中分子特征与生存期之间的相关性较低。在WHOIII级的胶质瘤中位生存期为19个月,而分子特征为胶质母细胞瘤的WHOIII级的胶质瘤(n=)的中位生存期为17个月。在分子特征符合胶质母细胞瘤中,仅WHOIII级的胶质瘤的生存期与IDH野生型的胶质母细胞瘤相似,而WHOII级胶质瘤患者的生存期远高于IDH野生型的胶质母细胞瘤。分子特征为胶质母细胞瘤的WHOII-III级胶质瘤的比较同时发现其中大部分(16/%)IDH野生型的WHOII级的胶质瘤被诊断为胶质母细胞瘤是根据TERT启动子突变,而TERT启动子突变对于预后的影响会依赖于组织学特征和IDH突变情况。

研究表明单独的TERT启动子突变的分子特征,没有EGFR扩增或+7/-10特征,IDH野生型的WHOII级和IDH野生型的WHOIII级胶质瘤的中位总生存期分别为88个月和22个月。而分子特征为EGFR扩增和/或+7/-10的IDH野生型的WHOII级的中位生存期为37个月,IDH野生型的WHOIII级胶质瘤为18个月。

不同的分子特征与WHOII-III级胶质瘤的生存期的影响研究强调了病理诊断和分子诊断的结合对于IDH野生型的胶质瘤诊断、预后评估及治疗的重要性,同时也提出对于IDH野生型的WHOII级的胶质瘤患者,根据分子特征诊断为胶质母细胞瘤需要注意,尤其是TERT启动子突变的分子特征。长按识别


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