文章来自于上月JAMAN
和缺血性卒中相比，脑出血的发病率虽然不高，但其致残比例却远高于缺血性卒中，而卒中后抑郁是导致血管事件后预后不良的重要的可以干预的因素。SSRI作为卒中后抑郁的首选药物，在既往Meta分析发现，它同时也增加了发生脑出血的风险，可能与其影响血小板功能相关。由此来自MGH的作者团队提出问题：既然SSRI增加脑出血风险，那么脑出血患者还否能继续应用SSRI解决PSD的问题？抓住了这个临床问题，作者利用一个队列数据回答：1.SSRI在脑出血患者中是否有用？2.SSRI是否增加了出血复发风险？研究者从既往-的脑出血队列中获取了诊断及危险因素数据，同时还有基因信息和每半年的随访情况，整个队列中的平均随访时间达到了53.2个月（4年半），这里还是想说，医院的各个队列建设真是非常棒，既然基因数据有了，相信对于生物样本的收集也包含在队列中了。虽然这个研究也就是个单中心的，但是数据量和全面程度真是高。我们自己虽然可以通过医嘱、诊断、影像组成一个回顾性研究，但是生物样本如果不是建立队列，可是没办法收集的。作为回顾性研究，能够发表在高水平杂志上，除了高质量的数据外，严谨的统计学方法也是必须的。整体上看，回顾性研究的结论还是要通过单因素+多因素生存回归分析的基本方法得出结论。在混杂因素的控制上，作者选用了：年龄性别种族+教育程度+出血体积，终点选择了mRS、出血复发、抑郁量表评分。具体来说，作者首先将所有因素进行log-rank检验，同时通过单因素cox回归判断其与结局的相关性，之后选择了P0.2这样一个宽泛的标准纳入多因素分析。同时，应用步进法逐步排除多因素分析中无关的因素，同时保证始终纳入SSRI应用这一研究的目标。回归分析采用了竞争风险模型，以死亡作为竞争终点，来降低死亡这一事件对于服药结局的影响。在多因素分析之后，进一步验证变量是否符合PH假设。对于因素间的多重共线的情况，作者排除了方差膨胀因子VIF大于5的变量，以进一步验证模型。在上述步骤之外，作者还应用了几种方法，以进一步降低混杂因素的干扰。首先是通过是否应用SSRI类药物进行1:n的倾向性评分匹配。其次，比较不同SSRI类药物的终点；第三，比较高/低剂量的SSRI类药物的应用的终点；第四，在脑出血复发高危人群（脑叶出血、ApoE基因型、既往复发性脑出血病史）中，重复上述比较。最后，通过FDR率校正多重检验的错误率。文章的结论，直接放图片了：总体上和亚组中，SSRI均增加了脑出血复发的风险，同时降低了抑郁的评分。
图1：SSRI类药物应用与脑出血复发的关系
图2：在不同亚组中，SSRI类药物在两个结局中的HR值
这一篇文章，通过既往研究，提出一个推测，通过一个单中心、大样本的回顾性研究，初步进行了验证，得出结果。整个过程，有因有果有过程，值得仔细学习！预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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