当前位置： 非创伤性脑出血 > 预防知识 > 权威英文文献三氧大自血治疗脑梗塞,促
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本文英文标题为：Majorozonatedautohemotherapypromotestherecoveryofupperlimbmotorfunctioninpatientswithacutecerebralinfarction。文章发表在《NeuralRegenerationResearch》，中文内容由北大医学部欧老师整理翻译。
摘要及研究亮点
摘要及研究亮点
中文翻译
摘要
三氧大自血能够运用与下肢缺血性损伤的治疗，在本研究中，我们使用三氧大自血的疗法治疗急性脑梗塞的患者，并且评估了患者在美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、MRS评分量表以及经颅磁刺激的诱发电位方面的改善。与对照组相比，三氧治疗组患者临床的有效率和上肢的运动诱发电位明显提高，上肢的中枢运动传导时间（CMCT）明显缩短，上肢诱发电位振幅明显增加。在三氧治疗组中，NIHSS评分与中枢运动传导时间和上肢的运动诱发电位明显相关。在脑梗塞的病人中，中枢运动传导时间与上肢的动作诱发电位是评估患者上肢运动功能的重要指标，同时，三氧大自血能够促进急性脑梗塞患者上肢运动功能的恢复。
关键词
神经的再生、临床实践、三氧、脑梗塞、诱发电位、上肢、上肢无力、运动功能、中枢运动时间、NIHSS。
研究亮点
（1）三氧大自血的皮质诱发电位和临床疗效的评估
（2）三氧大自血促进急性脑梗塞患者上肢运动功能的恢复
（3）运动诱发电位的有效指数被用于评估急性脑梗患者上肢的中枢运动传导时间和振幅，并且我们发现了神经传导和上肢运动功能的恢复。
三氧大自血疗法
三氧大自血介绍
中文翻译
三氧大自血是一种治疗缺血性疾病的非常规的疗法，已经被用于慢性下肢缺血性疾病的治疗中，并且有证据表明三氧大自血能够改善伤口的愈合，降低肢体的致残率。然而，三氧大自血治疗急性脑梗塞的作用机制尚未被研究清楚。
之前的研究表明三氧能够治疗组织缺血，具体如下：
（1）氧化作用以及氧饱和度是三氧治疗作用的基础，并且为缺血组织提供能量。氧气的活性对于人体正常的生理活动是十分关键的，糖和氧气的反应能够为身体提供必要的能量，氧饱和度是身体至关重要的组成部分。
（2）对局部组织细胞的直接作用：三氧治疗能够提高血氧的饱和度，改善血液循环，激活红细胞的代谢，改善脑部缺血的程度。三氧能够增加红细胞中ATP和2,3-二磷酸甘油酸的含量，引起氧解离曲线右移，促进氧供。三氧能够激活磷酸戊糖代谢途径，促进NADPH（对于维持红细胞细胞膜功能十分重要）的产生。有研究表明三氧能够降低血液的粘滞度，使血液变鲜红。由于三氧能够改善微循环并且增加缺血组织的氧供，更新细胞功能，改善缺氧组织的代谢。
（3）三氧能够改变血小板的聚合方式，从而改善脑梗塞病人血栓的形成。过氧化氢的形成能够溶解血栓并且降低血液的粘滞度，同时还能促进三羧酸循环改善基础代谢率，同时能够改善脂肪代谢，改善血管斑块的形成。
（4）三氧能够改善动脉和静脉的血流动力学，增加红细胞的弹性，从而使红细胞更容易通过毛细血管增加组织的氧供。
（5）三氧能够为脑缺血-缺氧组织提供ATP，通过磷酸戊糖途径改善细胞代谢，磷酸戊糖途径能够通过单氧酶系统的NADPH提供能量，NADPH是谷胱甘肽还原酶的辅酶，对于红细胞膜完整性的维持起着重要的作用。三氧治疗之后，红细胞ATP的含量增加，意味着红细胞代谢的改善。三氧大自血能够在脑组织缺血缺氧时维持ATP以及能量的代谢，从而阻止缺血缺氧引起的细胞凋亡。
（6）三氧能够激活抗氧化酶系统，并且清除自由基，自由基的大量产生是大脑缺血后引起脑水肿以及组织损伤的机制。Chen等人的研究中报道了三氧能够通过内皮型NO合成酶（eNOS）以及诱导型NO合成酶（iNOS）来诱导NO的产生，三氧的保护作用表现在抗氧化酶的增加以及血液循环和氧气代谢的改善。最后，三氧预处理能够通过减少丙二醛和蛋白质羰基的水平，增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的水平，改善大鼠骨组织的缺血/再灌损伤。
在临床研究中，Bocci等人发现三氧大自血治疗对于糖尿病的病人来说，能够减少慢性氧化应激，延缓并发症的发生，改善糖尿病患者的生活质量。Clavo等人也发现，三氧治疗能够改善外周缺血患者的症状，三氧能够迅速和血液中的血红蛋白结合，提高氧饱和度，激活红细胞代谢，并且改善脑组织的氧供，从而提高脑细胞的活性，改善脑缺血半暗区的低氧，促进侧支循环的建立以及神经功能的恢复。三氧预处理能够有效减少缺血/再灌的损伤，然而，之前的研究使用的样本量较小。经颅磁刺激的动作诱发电位是一种针对卒中病人上肢运动功能的有效定量评估手段，在这种技术中，磁刺激用于检测皮质动作诱发电位并且评价休克损伤的大小以及临床症状的改善。在年，Heald等人发现，卒中发作后12-72小时，带有正常或更好的中枢运动传导时间的患者表现出更好的存活率以及更好的功能恢复，然而，缺乏动作诱发电位的患者恢复较困难，Ferbert等人也报道了卒中病人麻痹的程度与动作诱发电位的振幅呈正相关。
因此，本篇临床研究的目的是确定三氧大自血治疗和急性脑梗塞患者的功能恢复之间的关系，通过使用NIHSS评分、MRS评分以及动作诱发电位。
结果分析
结果分析
中文翻译
受试者的定量分析
总共86名急性脑梗塞患者被随机分成三氧治疗组和对照组，所有病人都接受常规治疗，三氧治疗组患者接受三氧大自血治疗。
治疗期间，对照组有一例出现脑出血，两组均有一例出现消化道出血，三氧治疗组出现一例由于脑疝的出现引起的脑梗塞病灶的扩大。临床评分在治疗开始前和最后一次三氧大自血治疗结束后进行测评，动作诱发电位的测量并未进行回顾分析，临床疗效的分析中急性脑出现和脑疝的患者并未被包括在内，NIHSS评分以及MRS评分的比较也并未包括。
受试者的初始数据
总共有86名急性脑梗塞患者（58名男性，28名女性），通过配对T检验比较了两组之间年龄、性别、身高、血糖、低密度脂蛋白胆固醇酯（LDL-C）以及发作和治疗的间隔时间均无明显统计学差异。（P＞0.05，见表1）
受试者的临床疗效
治疗前，两组在NIHSS评分和MRS评分方面没有统计学差异（P＞0.05），然而，NIHSS评分和MRS评分在治疗后10±3天后明显减少了（P＜0.05）；三氧治疗组比对照组减少的更加明显（P＜0.05，表2），临床治疗有效率方面，三氧治疗组比对照组更高。（P＜0.05，见表3）
受试者动作诱发电位结果
接下来，我们分析两组治疗前后，皮质动作诱发电位振幅和中枢运动传导时间的升高。（对照组，n=20；三氧治疗组，n=18）
治疗前后皮质电位提高的比较
在治疗之前，86名受试者的皮质电位并无明显统计学差异（P＞0.05），三氧治疗之后的10±3天，上下肢动作诱发电位增加的患者数量有一个没有统计学差异的增加。（P＞0.05，见表4）
治疗前后中枢运动传导时间比较
治疗后，三氧治疗组上肢中枢运动传导时间与对照组相比明显缩短。（P＜0.05）两组在下肢中枢运动传导时间上并没有统计学差异。治疗后与治疗前相比，上下肢中枢运动传导时间均明显缩短。（P＜0.05，见图1）
治疗前后动作诱发电位振幅的比较
治疗后，三氧治疗组与对照组相比，上肢皮质诱发电位振幅明显提高（P＜0.05），但两组在下肢皮质动作诱发电位振幅方面并未出现统计学差异（P＞0.05）。同时，两组治疗后与治疗前相比较，上下肢皮质动作诱发电位振幅明显增加（P＜0.05，见图2）。
NIHSS评分和中枢运动传导时间以及动作诱发电位振幅的相关性分析
NIHSS评分改善的比例和上肢中枢运动传导时间的改善比率存在必然的联系（r=0.78）（P＜0.05），同时NIHSS评分和上肢动作诱发电位振幅也存在很强的联系（r=0.85，P＜0.05）。然而，NIHSS评分和下肢中枢运动传导时间和下肢动作诱发电位振幅并没有明显的关系。（P＞0.05，见图3）
结果讨论
结果讨论
中文翻译
三氧是由三个氧原子组成的分子，是氧气的同素异型体，因为有两个自由电子具有很强的氧化性。在年的时候，三氧被欧洲批准用于病毒性肝炎的临床治疗。从那时开始，三氧被用于全身性疾病和脑梗塞的治疗。然而关于三氧治疗急性脑梗塞的报道比较少，Clavo等人研究了三氧治疗在改善中脑血流状况和常见的颈动脉粥样硬化中的作用，并且报道了三氧治疗对外周缺血性疾病的治疗作用。
三氧治疗作为一种大脑低灌注疾病的一种替代疗法，其潜力还需要进一步的临床评估，然而，三氧疗法显著疗效的作用机制目前还并没有被很好地认知。
在本研究中，我们根据NIHSS评分、MRS评分、经颅磁刺激的动作诱发电位等标准，评估了三氧大自血治疗在改善急性脑梗塞病人运动功能方面的疗效，我们发现三氧治疗使得急性脑梗塞患者的NIHSS评分、MRS评分改善，并且临床治疗效果比对照组更加出色。同时，三氧治疗组与对照组相比，患侧上肢的动作诱发电位的振幅明显增加，中枢运动传导时间明显减少。这些数据说明三氧大自血能够促进急性脑梗塞患者运动功能的恢复。
另外，运用相关性分析的工具，治疗前后的NIHSS评分和中枢运动传导时间以及上肢动作诱发电位振幅明显相关，然而中枢运动传导时间和下肢动作诱发电位振幅并无明显关联。这些数据说明了中枢运动传导时间和上肢动作诱发电位振幅能够直接影响患者的运动功能，意味着动作诱发电位是一种评估卒中患者运动功能的有效工具。虽然如此，该技术的使用仍然存在很多的问题，例如检测器的技术限制以及可能会引起患者的疼痛，这些方面在未来的研究中都应该得到提升从而能够实现更快速的检测。另外，本研究仅观察了短期的疗效，未来的研究要求更大的样本量以及更长时间的随访，从而更好地评估三氧治疗的疗效。最后，尽管我们发现了三氧大自血作为一种替代治疗对急性脑梗塞患者的治疗作用，但其作用的机制还需要进一步的研究。
总的来说，三氧大自血在急性脑梗塞早期能够显著地改善NIHSS评分和MRS评分，缩短中枢运动传导时间并且增加上肢动作诱发电位振幅，意味着三氧大自血能够提高运动功能，这样，三氧大自血也许能够成为治疗急性脑梗塞患者的一种有效治疗方式。
脑梗塞又称缺血性脑卒中，是指因脑部血液供应障碍，缺血、缺氧所导致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。脑梗塞的临床常见类型有脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，脑梗塞占全部脑卒中的80%。与其关系密切的疾病有：糖尿病、肥胖、高血压、风湿性心脏病、心律失常、各种原因的脱水、各种动脉炎、休克、血压下降过快过大等。
脑梗塞作为一种突发性脑部疾病可发生于任何年龄段，坏死程度因血栓部位及大小不同而有差别。多见于45～70岁中老年人。发病较急，多无前驱症状，局灶性神经体征在数分钟至数小时达到高峰，并且多表现完全性卒中，意识清楚或轻度意识障碍，颈内动脉或大脑中动脉主干栓塞导致大面积脑梗死，可发生严重脑水肿，颅内压增高，甚至脑疝和昏迷，少见痫性发作；椎-基底动脉系统栓塞常发生昏迷，个别病例局灶性体征稳定或一度好转后又出现加重提示梗死再发或继发出血等。
脑梗塞发病原因：
临床上常见的有脑血栓形成、脑栓塞等。前者是由于动脉狭窄，管腔内逐渐形成血栓而最终阻塞动脉所致。后者则是因血流中被称为栓子的异常物质阻塞动脉引起，例如某些心脏病心腔内血栓脱落的栓子。
主要临床症状
脑梗塞的临床症状复杂，它与脑损害的部位、脑缺血性血管大小、缺血的严重程度、发病前有无其他疾病以及有无合并其他重要脏器疾病等有关，轻者可以完全没有症状，即无症状性脑梗死；也可以表现为反复发作的肢体瘫痪或眩晕，即短暂性脑缺血发作；重者不仅可以有肢体瘫痪，甚至可以急性昏迷，死亡，如病变影响大脑皮质，在脑血管病急性期可表现为癫痫发作，以病后1天内发生率最高，而以癫痫为首发的脑血管病则少见。
常见的症状有：
主观症状：头痛、头昏、头晕、眩晕、恶心、呕吐、运动性和（或）感觉性失语甚至昏迷；
脑神经症状：双眼向病灶侧凝视、中枢性面瘫及舌瘫、假性延髓性麻痹，如饮水呛咳和吞咽困难；
躯体症状：肢体偏瘫或轻度偏瘫、偏身感觉减退、步态不稳、肢体无力、大小便失禁等。
三氧在治疗脑梗塞上的应用
《臭氧大自血疗法治疗脑梗塞的疗效观察与护理》一文中将46例病人随机分为对照组和治疗组，各23例，对照组采用常规治疗方法，治疗组采用常规治疗方法+臭氧大自血疗法治疗。结果治疗组总有效率为91．30％，对照组总有效率为65．22％，治疗组疗效显著优于对照组(P0．05)。
《臭氧自血疗法对急性脑梗塞疗效及对血液相关指标的影响》一文中取倜急性脑梗塞患者随机分成两组，治疗组(60例)，对照组(60例)，观察治疗1～2个疗程。结果：治疗组治疗有效率高于对照组，治疗组治疗前后HCT、FIB及血脂下降明显(P0．01)，对照组HCT、FIB及血脂无明显变化(PO．05)。
《医用三氧治疗急性脑梗塞的临床观察》一文中将例急性脑梗塞患者随机分为医用三氧治疗组和对照组，治疗组在常规药物和康复治疗基础上进行医用三氧治疗，对照组为常规药物和康复治疗，两组病人治疗前和治疗2周后应用NIHSS（美国国立卫生院脑卒中量表）神经功能缺损评分。结果：两组治疗后2周与治疗前比较神经功能评分均有明显改善，治疗后治疗组的神经功能缺损评分与对照组比较差异有显著性（P0.05）；治疗组总有效率94.5%，对照组总有效率76.3%。
《探讨免疫三氧自血回输治疗急性脑梗死患者的临床效果》一文中随机选取80例急性脑梗死患者，分为实验组和对照组两组，每组患者40例，对照组采取常规治疗，观察组在对照组的基础上采取免疫三氧自血回输治疗，对比两组临床治疗效果。结果：两组患者治疗后临床症状明显改善，观察组治疗有效率为87.5%，对照组治疗有效率为67.5%，观察组治疗有效率显著高于对照组，具有统计学意义。
《免疫三氧血回输疗法治疗例急性脑梗死的临床疗效》一文中选取急性脑梗死患者例，随机分成两组，对照组(一般治疗)及治疗组(一般治疗+免疫三氧血回输疗法)各例，对比分析其疗效。结果：治疗组有效率为91.2％，对照组有效率为78.2％，治疗组基本治愈率及总有效率明显高于对照组，治疗组有效率明显高于对照组。
医用三氧治疗脑梗塞的作用机理
脑梗塞造成脑组织缺血，引起脑细胞缺氧、水肿、坏死等一系列病理生理改变。传统单纯药物治疗主要作用是控制脑水肿、改善脑循环、改善脑细胞功能、清除自由基等。目前治疗的关键就是尽可能的争取时间迅速恢复缺血半暗带血液及氧供，挽救尚存活的神经元。而脑梗死的基本病因为供应脑部血液的动脉出现硬化，特别是粥样硬化，常伴高血压病、糖尿病及高脂血症等，患者血流缓慢，血液黏滞，致使原已狭窄的血管闭塞。传统药物治疗主要作用是改善脑循环，保护脑功能，控制脑水肿的继发损害，疗效不一。
医氧大自血回输疗法能够迅速消除脑水肿，降低颅内压，改善脑细胞功能，病人由于缺氧和代谢的降低，细胞膜上ATP依赖性钠钾通道关闭，导致大面积水肿发生，通过三氧大自血回输治疗后，患者血中ATP含量明显升高。ATP通过血液循环到缺血、缺氧脑组织，钠钾通道迅速恢复活性，正常运转，进而使细胞内外离子失衡得到彻底纠正。
三氧大自血回输疗法治疗脑梗塞的相关机制：
(1)明显提高患者血中ATP含量。ATP通过血液循环到缺血、缺氧脑组织，钠钾通道迅速恢复活性，正常运转，减轻并纠正水钠潴留，维持细胞内外离子平衡，减轻脑水肿；
(2)三氧可很大程度上提高血氧饱和度，改善血液循环，激活红细胞代谢(激活磷酸戊糖旁路，增加红细胞内2，3二磷酸甘油酸含量，血红蛋白曲线右移)，改善组织供氧，恢复细胞功能；
(3)三氧混合血液后，红细胞膜上发生过氧化反应，细胞膜的可塑性和通透性增强，从而使膜的流动性增加。逐渐增加膜表面负电荷，降低了细胞沉降率的同时，血浆黏稠度随之大大降低，阻止血栓的发展；
(4)三氧可以对粘附在患者血管壁上的脂质物质(如色斑等)产生强烈的氧化作用，除此之外，三氧还具有增加患者血管弹性的作用；
(5)三氧能清除生理和病理过程中形成的自由基，起到保护脑细胞作用，而三氧产生这一作用的机制是通过激活患者的抗氧化酶；
(6)三氧通过提高脂质过氧反应水平，参与体内脂质的代谢，降低血脂，可使总胆固醇和低密度脂蛋白水平显著降低，使人体血脂调节能力和溶解速度明显提高，有效防止再阻塞。
免疫三氧血回输疗法适应症
1.心脑血管疾病的治疗和预防：周围血管病、高血压、高血脂、高血糖、血液粘稠度增高等疾病的治疗，疗效尤为显著。
2.感染性疾病（细菌、病毒、真菌感染）：脓肿、肛裂、褥疮、真菌性疾病、疔疮、齿龈炎、绵延难治的骨髓炎、鼻窦炎胃炎和外阴炎，对抗生素类耐药的细菌和厌氧菌。
3.肝病：慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、药物性肝炎。
4.皮肤病：带状疱疹、牛皮癣、脚气，淡化色斑。
5.自身免疫性疾病：多发硬化、风湿、类风湿。慢性结肠炎、鼻炎、过敏性鼻炎、哮喘等。
6.缺血性疾病：下肢缺血、脑缺血、心肌缺血、静脉堵塞。
7.眼病：视网膜退行性疾病、与年龄相关的黄斑变性改变、变性性近视、视网膜血管疾病（例如糖尿病并发症）、视网膜遗传变性性疾病（例如色素性视网膜炎）、缺血性视神经疾病、青光眼。
8.肺部疾病：肺气肿、哮喘、慢阻肺、急性呼吸窘迫综合征。
9.神经变性性疾病：帕金森病、门刻斯和威尔逊病（豆状核变性）、老年性痴呆、肌肉萎缩、侧索硬化、视神经萎缩、两侧视神经性耳聋。
10.慢性疲劳、亚健康、顽固性/神经性头痛、失眠和纤维肌病。
11.糖尿病并发症：糖尿病足、糖尿病眼底病变。
12.癌症的辅助治疗（尤其是化疗病人）或重大疾病后的康复治疗。
免疫三氧血回输疗法禁忌症
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）、甲亢、妊娠、重度贫血、重度肌无力、活动性出血、三氧过敏、其他原因不明的疾病等。
《臭氧大自血疗法治疗脑梗塞的疗效观察与护理》《海南医学》年第21卷第10期
《臭氧自血疗法对急性脑梗塞疗效及对血液相关指标的影响》《右江民族医学院学报》第32卷第4期年8月
《医用三氧治疗急性脑梗塞的临床观察》
《探讨免疫三氧自血回输治疗急性脑梗死患者的临床效果》《世界最新医学信息文摘》Vo1.16No.71
《免疫三氧血回输疗法治疗例急性脑梗死的临床疗效》《中国医药科学》20l4年5月第4卷第10期
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张经理：
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