脑小血管病增龄相关性脑小血管病治疗新


深穿支动脉病(DPA)和脑淀粉样血管病(CAA)是最常见的脑小血管病(CSVD),既往把这两种疾病视作单独的个体来研究,近期研究发现DPA和CAA具有重叠性和交互作用,均属于增龄相关性脑小血管病谱系疾病。本文从控制血管危险因素、抗血小板、溶栓及抗炎治疗四个方面阐述目前增龄相关性CSVD的治疗新进展。

要点推荐

1.控制血管危险因素、抗血小板及溶栓治疗在降低缺血性卒中风险的同时也增加了脑出血的风险,需要平衡二者关系,从而保证治疗的最大获益。

2.抗炎治疗增龄相关性CSVD目前尚缺乏有效证据。

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针对血管危险因素的治疗

1.降压治疗

高血压是增龄相关性CSVD最重要的可改变危险因素。关于降压治疗能否减轻增龄相关性CSVD的进展,目前存在争议。近期一项荟萃分析评估了降压治疗对CSVDMRI表现进展的影响,结果显示,强效降压治疗可以延缓脑白质高信号(WMH)进展,但对脑萎缩无效。皮质下小卒中的二级预防(SPS3)试验显示,对于脑小血管病患者降低收缩压是可行和安全的。预防脑出血是治疗增龄相关性CSVD患者的主要目标之一。培哚普利预防卒中复发研究(PROGRESS)的事后亚组分析表明,在平均3.9年的随访中,无论既往高血压等级如何,培哚普利均可有效降低CAA患者的血压,且降低77%的CAA相关脑出血风险。因此,严格的血压控制在增龄相关性CSVD治疗中是必要的。

2.他汀类药物治疗

他汀类药物具有降脂、抗炎和内皮保护的特性。有关研究表明,对于增龄相关性CSVD患者,他汀类药物可降低卒中复发、WMH进展和认知能力下降的风险。积极降低胆固醇水平预防卒中(SPARCL)试验显示,使用阿托伐他汀80mg/d在小血管疾病和大血管疾病组中预防缺血性卒中均有效。

需要注意的是,在脑出血和CAA的治疗中使用他汀类药物导致脑出血复发风险增加。据SPARCL试验报告,接受大剂量阿托伐他汀的患者,特别是CSVD患者的脑出血复发风险与安慰剂组相比增加了约3倍。心脏保护研究也报道了他汀类药物对缺血性卒中有保护作用,但增加了脑出血的风险。意大利最近关于脑出血的多中心研究表明,他汀类药物的使用与脑出血之间的关系在脑叶出血患者中更为明显。其他观察资料提示,CAA患者在服用他汀类药物时更容易发生脑出血。因此,CAA患者使用他汀类药物,应进行个体化评估。

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抗血小板治疗一项对多中心随机双盲对照试验的汇总分析表明,急性皮质下梗死的CSVD给予阿司匹林单药治疗可降低30%卒中复发风险。SPS3试验比较了单药治疗(阿司匹林mg/d)与双重抗血小板治疗(阿司匹林mg/d+氯吡格雷75mg/d)对近期腔隙性梗死患者卒中复发风险的影响,由于双抗组出血事件发生率及全因死亡率显著增加而提前终止。该研究结果与目前的卒中二级预防指南建议一致,因此在腔隙性梗死患者中,除非有其他明确的适应证,否则不应联合应用阿司匹林和氯吡格雷。抗血小板治疗用于老年卒中患者,尤其是增龄相关性CSVD患者时,出血风险增加是主要的考虑因素。从这个意义上说,西洛他唑和曲福沙这两种药物值得


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